Proteomika porównawcza kory mózgowej myszy Bphl-/- i Bphl+/+
Choroba Alzheimera (AD) jest najczęstszą przyczyną demencji u osób starszych, która dotyka miliony ludzi na całym świecie. Chorobę tę cechuje odkładanie się w tkance mózgowej złogów β-amyloidu w postaci blaszek oraz nadmiernie fosforyzowanego białka tau jako splątków neurofibrylarnych. Podwyższone stężenie homocysteiny (Hcy) w osoczu, tzw. hiperhomocysteinemia i niska aktywność tiolaktonaz to nowe czynniki ryzyka choroby Alzheimera. Dokładny mechanizm, prowadzący do neurodegeneracji, pozostaje niewyjaśniony. W szczególności nie wiadomo, czy sama Hcy czy jej metabolity są zaangażowane w patomechanizm AD. Jednym z metabolitów Hcy jest jej tiolakton (HTL). Jest on syntetyzowany we wszystkich organizmach żywych z Hcy w reakcji edycji błędów, katalizowanej przez syntetazę metionylo-tRNA. Detoksyfikacja HTL polega na jego wydalaniu z moczem oraz hydrolizie do Hcy katalizowanej przez tiolaktonazy. Mitochondrialne białko podobne do hydrolazy bifenylowej (Bphl) jest jedną z czterech poznanych do tej pory tiolaktonaz.
Celem zadania badawczego jest stwierdzenie jak brak aktywnego białka Bphl wpływa na proteom mózgu myszy. Analiza proteomiczna zostanie wykonana na białkach z kory mózgowej 8-miesięcznych samców myszy Bphl-/- i Bphl+/+ w Laboratorium Spektrometrii Mas, IBB, PAS w Warszawie. Dodatkowo wykonana zostanie identyfikacja N-homocysteinylowanych białek.
